手持退魔之剑的卖药郎与唐伞展开激战，随后又发生了因物怪而起的火鼠之乱，两场重大事件过后，大奥终于恢复了表面的平静。然而，卖药郎隐约察觉到，似乎还有什么事情没有真正了结，因此始终保持警惕。就在这股令人不安的平静之中，天皇的正室幸子终于怀上了盼望已久的男嗣。然而，这份喜悦转瞬即逝 — 尽管众人虔诚祈祷，孩子最终还是没能保住。原本希望借由诞下继承人改变空洞婚姻的幸子陷入绝望，并被卷入一场足以动摇大奥根基的阴谋之中。无法得到救赎的悲伤，无处宣泄的愤怒，这些情绪开始显现出形体。大奥信仰“御水大人”的祭司沟吕木北斗始终沉默地注视着一切。与此同时，大奥开始出现诡异的震动，仿佛有什么庞然大物正在地底蠕动。三角形的鳞片不知从何处飘落，紧接着，一连串骇人的死亡事件接踵而至。死者的尸体或扭曲变形，或遭到挤压，或被勒死。出现在卖药郎面前的是化作巨蛇的物怪 — 蛇神。卖药郎暂时用符咒将其逼退，却依然无法拔出退魔之剑。要想拔剑，他必须找出物怪的“形”、“真”和“理”。只有如此，才能拔出退魔之剑，将物怪斩杀。蛇神究竟诞生于何处？它为何怀有如此强烈的怨恨？又为何偏偏在此时现身？答案要追溯到 150 年前，藏在大奥建立背后的隐秘真相之中。很久以前，大奥由第三代天皇的乳母天局建立。这一制度维系了一个时代的和平，随着时间流逝，也逐渐被奉为“御水大人”。察觉到异变正在不断扩大，卖药郎前往位于祭坛中央的神社。在那里，他揭开了一段本不该被世人知晓的真相。第三任正室与天局之间纠缠的命运、沟吕木一族隐藏的秘密，以及物怪为何会接连出现在大奥的真正原因，所有线索最终彼此相连，真相也逐渐浮出水面。面对这个堪称大奥黑暗历史化身的存在，卖药郎准备赌上一切，与其展开决战。然而，积累了数百年怨恨的蛇神拥有难以想象的力量，将卖药郎逼入前所未有的绝境。死亡步步逼近之际，更加无法预料的恐怖接踵而来。面对迄今为止最严峻的考验，卖药郎最终将迎来怎样的命运？

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丢豆网网友评论：越田知明  中村健治  导演的作品，有欢笑、有泪水、有喜悦、有悲伤...，虚拟世界中的感情是多彩的，并不同于我们现实中不爽就一直玩的感觉，虚拟感情的交错，当看完之后会觉得更加舒畅。

豆瓣电影网友：《怪化猫：蛇神》不同于其他作品，没有紧迫感、虚浮的情节及杂乱的画面，却在不断教导我们，不像老师家长苦口婆心语重心长的教诲(为遵重在这里我省略掉啰嗦这词)。我们看电影电视剧亦或综艺动漫逗号，往往是融入进去，在不知不觉中去了解这些似乎不容易被我们所发现、所理解的道理。再说近一点，看视频时设身处地会发现这是现实中更近教导的教导！